وفي أول رد لنتنياهو عن رفع العقوبات عن ايران قال إن "اسرائيل ستواصل إسرائيل متابعة تطبيق الاتفاق النووي"، مضيفاً إنها "ستحذر من أي خرق له". ورأى نتنياهو أن "إيران حتى بعد توقيعها على الاتفاق النووي، لن تتخلى عن تطلعها لامتلاك الأسلحة النووية"، مشيراً إلى أنها "تواصل العمل على زعزعة الاستقرار في الشرق الأوسط وعلى ممارسة الإرهاب في كل أنحاء العالم انتهاكاً لتعهداتها الدولية"، على حدّ تعبيره. وقال رئيس الوزراء الإسرائيلي إنه "يتعين على الدول العظمى وعلى الوكالة الدولية للطاقة الذرية أن تواصل المتابعة عن كثب لكل الأنشطة التي تقوم بها إيران في منشآتها النووية، وفي مواقع أخرى بغية التأكد من أنها لا تواصل تطوير الأسلحة النووية سراً"، مؤكداً أن "اسرائيل ستواصل متابعة الأنشطة السلبية التي تقوم بها إيران، وستحذر منها، وستقوم بكل ما يلزم من أجل الحفاظ على أمنها والدفاع عن نفسها"، وفق قوله.
وزير الشؤون الاستراتيجية ووزير الأمن الداخلي جلعاد أردان اعتبر بدوره أن "يوم بداية تطبيق الاتفاق مع ايران يوم صعب على كل  دول المنطقة التي أملت أن لا تستطيع إيران أن تمتلك سلاح نووي، وأن تتراجع عن تدخلها السلبي في المنطقة"، مشيراً إلى هذا كما يبدو لن يحصل". وأكد أن "اسرائيل ستواصل متابعة تنفيذ الاتفاق والانذار والمطالبة بعدم تجاهل خرق الاتفاق حتى لا تفاجىء مرة أخرى كما حصل مع كوريا الشمالية". أضاف وزير الأمن الداخلي أن "تطبيق الاتفاق النووي مع ايران سيجلب فترة خطيرة تكون فيها ايران محررة من العقوبات من دون أن يطلب منها توضيحات حول أنشطتها العسكرية"، لافتاً إلى أن "كل ذلك يجري وايران تواصل تزويد  منظمات ارهابية مثل "حزب الله" و"حماس" بالسلاح، وتواصل التدخل بالشؤون الداخلية لدول الخليج، وتخرق قرار مجلس الأمن الدولي في مجال تطوير الصواريخ الباليستية"، على جدّ تعبيره.
رئيس حزب اسرائيل بيتنا عضو الكنيست ووزير الخارجية الأسبق أفيغدور ليبرمان رأى بدوره أنه "في الوقت الذي تنشغل ايران في انكار المحرقة (الهولوكوست) فإن كل العالم يعيش في حالة تجاهل للنتائج التي ستنتج عن الاتفاق مع ايران والتي ستكون مشابهة لنتائج اتفاق ميونخ، والاتفاق الذي وقع مع كوريا الشمالية".